Investigadores eliminan de forma inédita el cáncer de páncreas
Investigadores eliminan de forma inédita el cáncer de páncreas Agencia EFE U n equipo del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (Cnio) de España eliminó en ratones el cáncer de páncreas más común, el adenocarcinoma ductal, y lo hizo con una terapia de tres fármacos que evita la aparición de resistencias y que no tiene efectos secundarios importantes.
La terapia, la primera en lograr la cura completa en modelos experimentales, fue diseñada por las científicas Vasiliki Liaki y Sara Barrambana -primeras autoras del estudioy Carmen Guerra, coautora del trabajo que se publicó en la revista PNAS. El adenocarcinoma ductal de páncreas -el más habitual y de peor pronósticosuele diagnosticarse demasiado tarde, por lo que apenas un 5% sobrevive más allá de los 5 años. La mutación que lo inicia es el oncogén KRAS y aunque ya existen fármacos que bloquean su acción, su eficacia es limitada: a los meses el tumor se vuelve resistente al tratamiento.
Ante las monoterapias que inhiben KRAS, la estrategia del grupo de Cnio consiste en atacar tres puntos claves de los mecanismos del tumor: las proteínas KRAS, EGFR y STAT3, que actúan como motores de crecimiento del cáncer y que causan las resistencia.
El equipo probó la triple terapia en 18 ratones a los que se les implantó las células cancerígenas de seis pacientes y 200 días después de finalizar el tratamiento 16 seguían vivos, libres de enfermedad y sin efectos secundarios adversos.
Para llegar a ello en 2019 el equipo logró suprimir el cáncer en ratones eliminando dos dianas EGFR y RAF1 aunque "con varios peros", entre ellos, que solo la mitad de los tumores respondieron y cuando superaban los 100 m3 ninguno tuvo éxito. En seis años el equipo buscó dianas adicionales y halló STAT3, implicado en procesos celulares como la proliferación, supervivencia e inflamación.
El Cnio probó entonces una terapia triple dirigida contra STAT3, EGFR y RAF1 y logró que durante el tiempo del estudio los ratones estuvieran 300 días libres de tumor, lo que es la mitad de lo que vive este animal.
El equipo combinó daraxonrasib -un inhibidor de KRAS diseñado por la empresa estadounidense Revolution Medicines aún no aprobado por la FDA-, afatinib, un fármaco aprobado para ciertos tipos de cáncer de pulmón y el degradador de proteínas SD36.
El director del Cnio, Mariano Barbacid, dijo que ahora buscarán mejorar la terapia y ampliarla a otros modelos de ratón con otras alteraciones genéticas, estudiar las metástasis derivadas de estos tumores para identificar con precisión los pacientes que podrían beneficiarse de la nueva estrategia terapéutica, y analizar "con detalle" su efecto en el microambiente tumoral.
Para hacerlo llamó a los cirujanos y patólogos de los hospitales a que envíen al Cnio muestras de pacientes con las que poder realizar todas estas investigaciones, porque "nos queda mucho por hacer". Y en paralelo a estos estudios, el objetivo será reunir la financiación necesaria para poder hacer un ensayo clínico con el que probar en humanos la nueva terapia y comprobar que eliminan los tumores, sin ser tóxicas y sin generar resistencias como han demostrado en ratones.. La investigación española se inició hace seis años y el tratamiento se aplicó en ratones que recibieron una triterapia. TENDENCIAS EL CÁNCER DE PÁNCREAS ES UNO DE LOS CON PEOR DIAGNÓSTICO: EL 5% SOBREVIVE MÁS ALLÁ DE 5 AÑOS.