Terapias CAR-T: el costoso camino hacia la cura del cáncer
Terapias CAR-T: el costoso camino hacia la cura del cáncer as CART as CART as terapias CAR-T, crea das mediante la ingenie ría de las propias células [del paciente paracomba tirel cáncer, suelen reservarse para personas que han agotado otras opciones de tratamiento. Hace pocos días, la FDA (siglas en ingles de Administración de Alimentos y Medicamentos en los Estados Unidos) aprobó Car vykti, un producto CAR-T para el mieloma múltiple, como te tapia de segunda línea. Esto sig nifica que las personas pueden recibir Carvykti después de su primera recaída.
Si bien esto significa que algu nos pacientes con mieloma múl tiple en el país del norte tendrán ahora un acceso más temprano a CAR 1, gran mayoría de os pa cientes en todo el mundo toda. vía no recibirán CAR-T en absoluto. Estas terapias son caras: medio millón de dólares en algunos casos. Pero tienen por quéserlo? EN QUÉ CONSISTE Nos difícil entender por qué las CAR-T tienen un precio tan elevado. La creación de estas terapias es un proceso de varios pasos. En primer lugar, los médicos extraen células T del paciente. A continuación, esas células se manipulan fuera del organismo me. diante un vector vírico que inser ta un gen artificial que codifica unreceptor de antígeno quiméri 00 CAR. Este receptor permite a las células identificar las células cancerosas y marcarlas para su destrucción. A continuación, las células deben cultivarse en el laboratorio hasta que se cuenten por millones. Mientras tanto, el paciente debe someterse a qui: mioterapia para destruirlos lin: focitosT restantes y dejarespacio para las células CAR-T.
A conti: erapia tiene un elevado pre podrían revolucionar el gran variedad de enfermedad gran variedad de enfermedad gran variedad de enfermedad cio. nuación, las células modificadas sereintroducen enel organismo del paciente, dondese convierten enfármacos vivos que combaten el cáncer. Es un proceso laborio soy de alta tecnología OPCIONES MÁS ECONÓMICAS En Estados Unidos, las CAR-T generan mucho dinero.
El pre Cio de las terapias oscila entre 300.000 y 600.000 dólares, pero algunas estimaciones sitúan el coste real -que cubre el tiempo de hospitalización, los cuidados necesarios para tratar las reacciones adversas, etc. en más de un millón de dólares en algunos casos. Una forma de reducir costeses producirla terapia en países donde el desarrollo y la fabricación de fármacos son mucho más ba: ratos. En marzo, la India aprobó su primera terapia CAR-T nacio nal, NexCARI9.
La produce una pequeña empresa biotecnológi callamada ImmunoACT, con se de en Bombay; La terapia CAR-T india cuesta aproximadamente una décima parte delo que cues tan los productos estadounidenses:entre 30.000 y 50.000 dólares. "El coste de producción de las cé: lulas CAR-T, incluso en lugares como Estados Unidos, nos hace reflexionar", afirma Terry Fry, he: matólogo pediátrico del Ans: chutz Medical Campus dela Uni versidad de Colorado. Ese menorcostese debea diversos factores. La mano de obra es más barata en la India, donde se desarrolló y probó el fármaco y dondeahorase fabrica. Laempre sa también ha ahorrado dinero fa: bricando sus propios vectores vi: rales, una de las partidas más caras del proceso de fabricación.
Otra forma de reducir costeses Otra forma de reducir costeses Otra forma de reducir costeses Otra forma de reducir costeses Otra forma de reducir costeses Otra forma de reducir costeses Otra forma de reducir costeses Otra forma de reducir costeses producir las terapias en los cen tros médicos donde se adminis tran. Aunquelos centros oncoló. gicos se encargan de recoger las células T de sus pacientes, no suelen producir las terapias CAR-Tellosmismos. Ensu lugar, envían las células alas empresas farmacéuticas, que cuentan con instalaciones especializadas pa ra la ingeniería y el cultivo de las células. A continuación, la em presa devuelve la terapia. Pero la producción propia de estas tera pias -un modelo denominado pias -un modelo denominado "fabricación en el punto de aten ción: podría ahorrar dinero ye ducirlos tiempos de espera. Un hospital de Barcelona fabricó y probósu propia terapia CAR-T y ahora la suministra a los pacien tes por 97.000 dólares, una frac: ción de lo que cuestan los medi camentos de marca.
En Brasil, la Fundación Oswal do Cruz, fabricante de vacunas y de vacunas y el mayor instituto de investiga ción biomédica de América Lati na, se asoció recientemente con unaorganización sin fines de lu cro estadounidense llamada Ca: ring Cross para ayudara desarro llar capacidades locales de fabri cación de CAR-T.
Caring Cross ha desarrollado un proceso de fa bricación en el punto de aten ción capaz de generar terapias CAR-T por un coste aún menor: unos 20.000 dólares en materiales y 10.000 dólares en mano de obra. instalaciones. Es un modelo atractivo.
La de manda de CAR-T suele superara la oferta, lo que provoca largos tiempos de espera. "Hay una ten sióncreciente en torno al acceso limitado que estamos viendo pa alas terapias celulares y genéti cas que salen de la biotecnolo gía", dijo la oncóloga pediátrica Stanford (California EEUU), Crystal Mackall. "Es increíble Crystal Mackall. "Es increíble Crystal Mackall. "Es increíble mente tentador decir: "Bueno, ¿por qué no me dejas fabricarlo para mis pacientes". Incluso estos tratamientos cuestan decenas de miles de dó lares, en parte porque los pro ductos CART aprobados son te rapiasa medida, cada una produ cida para un paciente concreto. Pero muchas empresas también trabajan en terapias CAR-T listas para usar. En algunos casos, esto significa diseñar células Ta par: tir de donantes sanos.
Algunas de estas terapias ya están en fase de estas terapias ya están en fase de estas terapias ya están en fase de ensayo clínico En otros casos, las empresas trabajan en el diseño de células dentro del organismo. Este pro ceso debería simplificar y aba: ratar enormemente la adminis tración de CAR-T. Con las terapias CAR-T convencionales, los pacientes tienen que someterse a quimioterapia para destruir las células T existentes. Pero con las CAR-T in vivo, este paso no es necesario.
Y como estas terapias no requieren ninguna manipulación celular fuera del cuerpo del paciente, "se po: drían administrar en una clíni ca ambulatoria", afirma Priya Karmali, directora de tecnolo gía de Capstan Therapeutics, queestá desarrollando terapias CAR-Tin vivo. "No necesitarí. centros especializados". Algunas estrategias in vivo, al igual quelasex vivo, se basan en vectores virales. La plataforma de Umoja Biopharma utiliza un vector vírico, pero también em. plea una segunda tecnología parainducira las células modificadas a sobrevivir y expandirse en presencia del fármaco rapamicina. El otoño pasado, la empresa comunicó que había logrado generar células CAR-T in vivo en primates no humanos. En Capstan Therapeutics, los investigadores están adoptando un enfoque diferente, utilizando nanopartículas lipídicas para transportar el ARNm a las células T. Cuando un vector viral in troduceel gen CAR enel ADN de una célula, el cambio es perma. nente. Pero con el ARNm, el CAR sólo actúa durante un tiempo li mitado. "Una vez terminada la guerra, no queremos que los sol. dadossigan merodeando porahí para siempre", afirma Karmali. Y con CAR-T, hay muchos campos de batalla potenciales que conquistar. Las terapias CAR-T yason prometedoras más allá delo: cánceres sanguíneos. A principios de este año, los in vestigadores comunicaron resul. tados sorprendentes en 15 pa cientes con lupus y otras enfer medades autoinmunes. Las CAR-T también se están proban do como tratamiento de tumores sólidos, cardiopatías, envejecimiento e infección por VIH, entre otras.
A medida que au mente el número de personas susceptibles de recibir terapias AR-T, también lo hará la pre sión para reducir su coste. (MIT Technology Review) Technology Review) Technology Review) Technology Review) Technology Review) Technology Review) Technology Review) Technology Review) Technology Review).